Триптаны – группа обезболивающих препаратов, которые отличаются от других анальгетиков важным аспектом: они созданы непосредственно для купирования приступов мигрени. В арсенале современной фармакологии имеется 7 препаратов из данной группы, в Российской Федерации доступно к использованию 4 препарата: суматриптан, золмитриптан, ризатриптан и элетриптан, из них элетриптан является наиболее «молодым» триптаном – впервые он был одобрен к использованию в США в 2002 году, тогда как остальные препараты вышли на рынок еще в ХХ веке. [1]
Чтобы разобрать, как действуют триптаны и с чем могут быть связаны ограничения по их применению, стоит изначально представить, как происходит приступ мигрени. Мигрень – это заболевание, в основе которого лежит генетическая предрасположенность к специфической реакции головного мозга на те или иные раздражители, которые называются триггерами. В ответ на действие триггера (или комбинации триггеров) происходит активация одного из отделов головного мозга, который называется спинальным ядром тройничного нерва. По ветвям нерва, идущим от этого ядра к сосудам твёрдой мозговой оболочки, окружающей головной мозг, передаётся импульс, и из окончаний этих ветвей происходит выделение комплекса воспалительных белков. Эти белки, ключевым из которых является кальцитонин-ген родственный пептид (CGRP) вызывают асептическое, то есть неинфекционное, воспаление в сосудах твёрдой мозговой оболочки. Так как оно спровоцировано активностью нервной ткани, оно носит название нейрогенного. [2,3,4]
Такое воспаление является безопасным, но любое воспаление – это расширение сосудов с активацией болевых рецепторов, дальнейшей передачей информации о боли в другие отделы головного мозга и дальнейшим захватыванием болевым возбуждением многих структур головного мозга. Поэтому препараты, которые могут оборвать цепочку развития приступа, должны действовать прицельно на различные её звенья. Так и появились триптаны – помощники в борьбе с мигренью.
Рисунок 1. Механизм приступа мигрени [2]
Как же работают триптаны? Во-первых, они действуют на рецепторы серотонина, способствуя сужению расширенных из-за воспаления сосудов. Во-вторых, снижают выделение тех самых воспалительных белков, уменьшая воспаление. В-третьих, блокируют распространение болевых импульсов далее в нервной системе. Казалось бы, проблема решается на всех уровнях, тогда почему есть ограничения к приему препаратов и требовалась разработка всё новых и новых представителей этой группы, пока не был получен элетриптан? [4,5]
Дело в том, что исходно очень сложно получить изолированное сужение только сосудов, вовлеченных в приступ мигрени, избежав сужения других сосудов организма. Да, нейрогенное воспаление возникает именно в сосудах твёрдой мозговой оболочки, но первые представители группы триптанов не могли воздействовать селективно только на них, они действовали и на не воспалённые, не расширенные сосуды. А сужение нормально функционирующего сосуда может приводить к недостатку кровоснабжения того или иного органа, если этот сосуд изменен атеросклерозом или страдает от какого-либо заболевания. Именно поэтому триптаны противопоказаны (далее – цитата из официальных инструкций) при неконтролируемой артериальной гипертензии, спазме коронарных артерий, ИБС или подозрении на ее наличие, аритмиях, сердечной недостаточности, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, нарушении мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаке в анамнезе, а также в возрасте старше 65 лет. [6,7]
А что же делать тем пациентам, у которых есть факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), но при этом есть и приступы мигрени? Да и то, что мигрень обязательно пройдет с возрастом, уже опровергнуто, как миф, а ведь возраст сам по себе увеличивает риск ССЗ. Известно, что простые анальгетики могут работать при лёгких приступах мигрени, но не иметь достаточной эффективности при более тяжелых приступах. [7,8]
Для оценки риска были проведены исследования по влиянию элетриптана на состояние коронарных артерий. Коронарные артерии – это сосуды, которые непосредственно кровоснабжают сердце, и именно от них зависит работа сердечной мышцы, миокарда. Исследования показали, что сужение коронарной артерии человека при применении элетриптана значительно меньше, чем при применении других триптанов. [9] А пробное внутривенное введение элетриптана в другом исследовании, с учетом того, что внутривенное применение по определению вызывает гораздо более выраженные эффекты, чем приём таблеток, привело к незначительному и клинически несущественному уменьшению диаметра коронарных артерий и не вызвало изменений на ЭКГ. [10] При этом, влияние элетриптана на сужение сосудов твёрдой мозговой оболочки оказалось полностью эквивалентно влиянию суматриптана, который является первым триптаном и «золотым стандартом», с которым сравниваются эффекты остальных препаратов этой группы. Что означает эта эквивалентность – то, что воздействие элетриптана на расширенные вследствие нейрогенного воспаления сосуды так же эффективно, как при применении суматриптана, то есть влияние на мигрень не хуже, чем у суматриптана. [11]
Предпочтение применению элетриптана другим триптанам у пациентов с возможными рисками развития сердечно-сосудистых заболеваний отражено в клинических рекомендациях Минздрава РФ по лечению мигрени – это тот документ, на основании которого врач составляет план лечения и назначает те или иные препараты. [7]
Цефалотриптан — препарат, действующим веществом которого является рассмотренный в статье элетриптан. С показаниями, противопоказаниями и режимом дозирования можно ознакомиться в разделе «Как принимать» и в инструкции по медицинскому применению Цефалотриптана.
